2021年1月，出演微短剧《做梦吧！晶晶》。2021年1月28日，中央广播电视总台2021网络春晚在官方微博宣布嘉宾阵容，李佳琦确认加盟。

2021年2月，参与对话最高检”主题活动，带领大家为检察院工作点赞，号召大家切实维护司法权威和司法公正，共同推进依法治国全面发展，为建设法治社会助力。

2月28日晚，2020新浪微博之夜在上海举行，李佳琦获微博年度热点人物。

2021年全国两会期间，李佳琦参加了人民网《人民会客厅》两会特别版——《两会时刻》系列访谈栏目，围绕“新业态新模式引领‘新消费’”主题展开讨论，解读新业态新模式下的新型消费现阶段的特点，以及未来的机遇与挑战。

3月13日，由市场监管总局、中国消费者协会指导，中国消费者报社、中国消费网主办的2021年度纪念“3·15”国际消费者权益日座谈会在北京召开，李佳琦在会上围绕维护直播间消费者权益进行了发言。在3月14日的中消协官微315活动宣传视频中，李佳琦更以互联网营销师、消费者协会消费维权志愿者的身份，喊出了“守护消费安全，你我人人有责”的新口号。此外，在315期间，李佳琦还被京津冀消费维权联盟聘为联盟消费教育宣传大使。